Dostinex Comp 2 X 0,5mg

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi La tolérance et l'efficacité de la cabergoline n'ont pas encore été établies chez les patients souffrant d'affections rénales. Il est dès lors préférable de ne pas utiliser la cabergoline chez ces patients. Comme pour les autres dérivés de l'ergot de seigle, la cabergoline doit être administrée avec prudence chez les patients souffrant d'affections cardio-vasculaires sévères, de syndrome de Raynaud, d'ulcère peptique ou d'hémorragie gastro-intestinale, ou ayant des antécédents de troubles mentaux graves, en particulier psychotiques. Les patients atteints de problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficience en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne peuvent pas prendre ce médicament. Insuffisance hépatique : Pour les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère et sous traitement prolongé avec la cabergoline, des dosages moins élevés doivent être pris en considération. En comparaison avec des volontaires sains et des volontaires avec une insuffisance hépatique moins sévère, chez les patients avec une insuffisance hépatique sévère (C dans la classification de Child-Pugh) recevant une dose unique d'1mg, une augmentation de l'AUC a été observée. Hypotension orthostatique : De l'hypotension orthostatique peut survenir suivant l'administration de cabergoline. Une attention particulière s'impose en cas d'administration concomitante de cabergoline avec d'autres médicaments connus pour leurs effets hypotenseurs. Fibrose et valvulopathie cardiaque et phénomènes cliniques pouvant être apparentés : Des troubles inflammatoires fibrotiques et séreux, par exemple pleurésie, épanchement pleural, fibrose pleurale, fibrose pulmonaire, péricardite, épanchement péricardique, valvulopathie cardiaque touchant une ou plusieurs valvules (aortique, mitrale et tricuspide) ou fibrose rétropéritonéale, sont survenus après un usage prolongé de dérivés de l'ergot de seigle ayant une activité agoniste sur le récepteur 5HT2B de la sérotonine, comme la cabergoline. Dans certains cas, les symptômes ou manifestations de valvulopathie cardiaque ont régressé après arrêt de la cabergoline. Une élévation anormale de la vitesse de sédimentation des érythrocytes (VSE) a été observée en association avec l'épanchement pleural/la fibrose. Il est recommandé de pratiquer une radiographie du thorax en cas d'élévations inexpliquées de la VSE à des valeurs anormales. Les cas de valvulopathie ont été associés à l'administration de doses cumulées ; il convient donc de traiter les patients à la dose efficace minimale. Lors de chaque visite, il convient de réévaluer le rapport bénéfice – risque du traitement par la cabergoline pour le patient afin de déterminer s'il est judicieux de poursuivre le traitement par la cabergoline. Avant le début d'un traitement à long terme : Tous les patients doivent subir une évaluation cardio-vasculaire incluant la réalisation d'une échocardiographie afin d'évaluer la présence potentielle d'une pathologie valvulaire asymptomatique. Il est également approprié de déterminer la vitesse de sédimentation des érythrocytes ou de doser d'autres marqueurs de l'inflammation et d'examiner les fonctions pulmonaires, de réaliser une radiographie du thorax et d'évaluer la fonction rénale avant de commencer le traitement. On ne sait pas si un traitement par la cabergoline est susceptible d'aggraver une régurgitation valvulaire sous-jacente. En cas de pathologie valvulaire fibrotique, ne pas traiter le patient par la cabergoline (voir rubrique 4.3 Contre-indications). Au cours d'un traitement à long terme : Les troubles fibrotiques peuvent connaître un début insidieux ; il convient donc de rechercher régulièrement chez les patients des manifestations éventuelles de fibrose progressive. Ainsi, pendant le traitement, il conviendra de surveiller les signes et symptômes : • de maladie pleuro-pulmonaire : dyspnée, essoufflement, toux persistante ou douleur thoracique ; • d'insuffisance rénale ou d'obstruction vasculaire urétérale/abdominale pouvant s'accompagner de douleurs dans les reins/les flancs et d'œdème des membres inférieurs, ainsi que de masses ou de points sensibles dans l'abdomen pouvant indiquer une fibrose rétropéritonéale ; • d'insuffisance cardiaque ; les cas de fibrose valvulaire et péricardique observés se sont souvent manifestés sous la forme d'une insuffisance cardiaque. Si ce type de symptômes apparaît, il convient d'exclure une fibrose valvulaire (et une péricardite constrictive). La surveillance diagnostique clinique de l'apparition de troubles fibrotiques est essentielle,le cas échéant. Une fois le traitement commencé, le premier échocardiogramme doit être réalisé au bout de 3 à 6 mois ; ensuite, la fréquence du suivi échocardiographique doit être déterminée en fonction de l'évaluation clinique individuelle en portant l'attention tout particulièrement sur les signes et symptômes mentionnés ci-dessus, mais dans tous les cas un échocardiogramme doit être pratiqué au moins tous les 6 à 12 mois. L'administration de cabergoline doit être stoppée si l'échocardiogramme révèle l'apparition ou l'aggravation d'une régurgitation valvulaire, d'une restriction valvulaire ou d'un épaississement d'une valve de valvule (voir rubrique 4.3 Contre-indications). La nécessité de réaliser d'autres examens de suivi clinique (par exemple examen clinique incluant auscultation cardiaque, radiographie, TDM) doit être déterminée au cas par cas. Des examens complémentaires appropriés, par exemple vitesse de sédimentation des érythrocytes et mesures de la créatinine sérique, doivent être réalisés si nécessaire pour confirmer le diagnostic de trouble fibrotique. Somnolence/accès d'endormissement soudain : La cabergoline a été associée à des cas de somnolence. Les agonistes dopaminergiques peuvent être associés à des accès d'endormissement soudain chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. Une réduction de la dose ou une interruption du traitement peuvent être envisagées. Des endormissements soudains, survenant au cours des activités quotidiennes, parfois à l'insu du patient ou sans signes d'alarme, ont parfois été rapportés. Les patients doivent en être informés (voir rubrique 4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines). Prévention/suppression de la lactation : Par analogie avec d'autres dérivés de l'ergot de seigle, la cabergoline ne doit pas être utilisée chez les femmes présentant une hypertension induite par la grossesse, par exemple une prééclampsie ou une hypertension du post-partum, à moins que le bénéfice potentiel ne soit estimé supérieur aux risques encourus. Des événements indésirables graves, notamment hypertension, infarctus du myocarde, convulsions, accident vasculaire cérébral ou troubles psychiatriques, ont été rapportés chez des femmes en période post-partum traitées par cabergoline pour l'inhibition de la lactation. Chez certaines patientes, la survenue de convulsions ou d'un accident vasculaire cérébral a été précédée de céphalées sévères et/ou de troubles visuels transitoires. La tension artérielle doit être surveillée attentivement au cours du traitement. En cas d'hypertension, de douleurs thoraciques suggestives, de céphalées sévères, progressives ou permanentes (avec ou sans troubles visuels) ou de signes de toxicité pour le système nerveux central, la prise de cabergoline doit être interrompue et la patiente doit rapidement faire l'objet d'une évaluation. Chez les femmes allaitantes qui sont traitées pour supprimer une lactation établie, une dose unique de 0,25 mg de cabergoline ne doit pas être dépassée afin d'éviter une éventuelle hypotension orthostatique (voir rubrique 4.2 : Posologie et mode d'administration et sous rubrique ci-dessus : Hypotension orthostatique). Lors des études effectuées dans le post-partum, une diminution de la pression systolique de 20 mmHg ou plus a été observée chez 18 % des femmes traitées. Celle-ci a été associée dans 11 % des cas à une diminution de la pression diastolique de 10 mmHg ou plus. Ces baisses de tension étaient dans la plupart des cas asymptomatiques et ont été observées de façon unique 2 à 4 jours après administration du produit. L'hypotension étant fréquemment observée après un accouchement, en dehors de tout traitement, il est probable que la plupart des chutes de tension rapportées n'aient pas de lien avec l'administration de cabergoline. Toutefois une surveillance régulière de la pression artérielle est recommandée, particulièrement au cours des premiers jours après l'administration de cabergoline. Dans le cas d'une suppression de lactation déjà établie, la cabergoline ne peut pas être administrée en une prise unitaire supérieure à 0,25 mg : en effet, une étude clinique utilisant une prise unique de 0,5 mg de cabergoline pour interrompre un allaitement déjà instauré, a montré que le risque d'effets indésirables était environ deux fois plus important que si la cabergoline était administrée à raison de 0,25 mg, toutes les 12 heures, pendant deux jours consécutifs. Traitement de l'hyperprolactinémie : Etant donné que l'hyperprolactinémie, couplée à l'aménorrhée/galactorrhée et à la stérilité, peut être associée à une tumeur hypophysaire, une exploration complète de l'hypophyse est indiquée avant de débuter le traitement par la cabergoline. La cabergoline restaure l'ovulation et la fertilité chez la femme présentant un hypogonadisme hyperprolactinémique. Avant l'administration de cabergoline, il faut exclure une grossesse éventuelle. En raison de l'expérience clinique encore limitée et de la demi-vie prolongée du produit, il est recommandé, à titre de précaution, que les femmes souhaitant être enceintes arrêtent de prendre la cabergoline un mois avant la date de conception prévue, une fois les cycles d'ovulation réguliers rétablis. Etant donné qu'une grossesse peut survenir avant le rétablissement des règles, il est recommandé de faire un test de grossesse au moins toutes les quatre semaines pendant la période d'aménorrhée et à partir du rétablissement de règles, chaque fois qu'il se produit un retard de règles de plus de trois jours. On conseillera aux femmes qui ne souhaitent pas une grossesse d'utiliser un moyen de contraception mécanique pendant le traitement par la cabergoline et après l'arrêt de la cabergoline , jusqu'à la réapparition de l'anovulation. Par mesure de précaution, les femmes débutant une grossesse devront être surveillées afin de détecter l'apparition de signes suggérant une augmentation du volume de l'hypophyse car le développement de tumeurs hypophysaires préexistantes peut survenir au cours de la gestation. Les cycles ovulatoires persistent chez la plupart des patientes pendant au moins 6 mois après l'arrêt du traitement. Si cependant une grossesse survenait pendant le traitement, la prise de cabergoline devrait être interrompue. Troubles du contrôle des impulsions : Les patients doivent être régulièrement suivis afin de détecter tout développement de troubles du contrôle des impulsions. Les patients et les personnes qui prennent soin d'eux doivent être informés de la possibilité d'apparition de symptômes comportementaux de type troubles du contrôle des impulsions, notamment jeu pathologique, augmentation de la libido, hypersexualité, dépenses ou achats compulsifs, hyperphagie boulimique et boulimie, chez les patients traités par les agonistes dopaminergiques, dont la cabergoline. Une réduction de la dose/interruption progressive du traitement doit être envisagée en cas d'apparition de ces symptômes. Ces effets ont été en général réversibles après une réduction de la dose ou l'interruption du traitement. Dostinex contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Prévention/suppression de la lactation

• Après l'accouchement, lorsque la mère choisit de ne pas allaiter son enfant ou lorsque l'allaitement est contre-indiqué pour des raisons médicales liées à la mère ou au nouveau-né
• Après naissance d'un enfant mort-né ou après avortement

Traitement de l'hyperprolactinémie

• Traitement des dysfonctionnements associés à l'hyperprolactinémie, dont l'aménorrhée, l'oligoménorrhée, l'anovulation et la galactorrhée
• Chez les patients atteints d'adénomes hypophysaires sécrétant de la prolactine (micro- et macroprolactinomes), d'hyperprolactinémie idiopathique ou de syndrome de la selle turcique vide associé à une hyperprolactinémie, qui sont les pathologies sous-jacentes à l'origine des manifestations cliniques décrites ci-dessus

Ce que contient DOSTINEX - La substance active de DOSTINEX est la cabergoline. Chaque comprimé contient 0,5 mg de cabergoline. - Les autres composants sont les suivants : leucine, lactose anhydre.

Etant donné son mode d'action, ne prenez pas DOSTINEX en même temps que des produits ayant une activité antagoniste de la dopamine (tels que les médicaments du groupe des phénothiazines, butyrophénones, thioxanthènes ou les médicaments contre les nausées et vomissements tels que métoclopramide, dompéridone, alizapride, etc.) car cela pourrait entraîner une diminution ou une disparition de son efficacité.

Par prudence, évitez la prise simultanée de DOSTINEX avec d'autres médicaments du même groupe, les alcaloïdes de l'ergot de seigle.

Par prudence et bien que des interactions soient improbables, par analogie avec des médicaments du même groupe que DOSTINEX, évitez de prendre en même temps des antibiotiques du groupe des macrolides (tels que l'érythromycine, la troléandomycine, la josamycine), car cela peut entraîner une modification de l'activité et/ou des effets indésirables.

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

1. QUELS SONT LES EFFETS INDÉSIRABLES ÉVENTUELS

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Des cas peu fréquents de réaction d'hypersensibilité (allergie) ont été observés. Une réaction allergique peut s'accompagner de phénomènes graves, comme des difficultés respiratoires ou un malaise majeur (choc).

Les effets indésirables suivants ont été mentionnés dans les études cliniques ou lors de l'utilisation courante (observés après la commercialisation du médicament), et leur fréquence d'apparition a pu être déterminée. Certains effets indésirables ont été observés dans tous les cas d'utilisation de DOSTINEX, d'autres sont plus ou moins fréquents selon que le médicament est utilisé dans le traitement de l'hyperprolactinémie, ou du contrôle de la lactation (prévention ou suppression).

Effets indésirables très fréquents (peuvent affecter plus de 1 patient sur 10)  Troubles touchant les valvules cardiaques et troubles liés, p. ex. inflammation (péricardite) ou présence de liquide dans le péricarde (épanchement péricardique). Les premiers symptômes de ces troubles peuvent être : difficultés à respirer, essoufflement, douleurs dans la poitrine ou le dos et jambes enflées. Si vous ressentez l'un de ces symptômes, vous devez le signaler immédiatement à votre médecin.  Etourdissements/vertiges*, maux de tête*  Douleurs abdominales/ troubles digestifs/ douleurs d'estomac, nausées  Faiblesse***/fatigue

Effets indésirables fréquents (peuvent affecter entre 1 patient sur 10 et 1 patient sur 100)  Baisse de la tension (hypotension) en cas de traitement prolongé  Sensation de vertige lors d'un passage rapide en position redressée (hypotension orthostatique)  Somnolence. Une somnolence excessive peut se produire (voir rubrique 2 : " Avertissements et précautions " et " Conduite de véhicules et utilisation de machines ")  Baisse de la pression sanguine  Dépression  Bouffées de chaleur**  Seins douloureux  Constipation, vomissements**

Effets indésirables peu fréquents (peuvent affecter entre 1 patient sur 100 et 1 patient sur 1000)  Troubles de la circulation sanguine au niveau des doigts (vasospasme digital)  Evanouissement  Crampes dans les jambes  Gêne respiratoire  Fibrose (lésion caractérisée par un développement exagéré des tissus conjonctifs, qui sont les tissus qui supportent et relient les organes et les autres structures du corps) au niveau du poumon  Epanchement pleural (présence de liquide au niveau de la membrane entourant les poumons)  Augmentation du désir sexuel  Chute des cheveux  Eruption cutanée  Rétention d'eau (œdème)  Tests sanguins : diminution des valeurs de l'hémoglobine dans les premiers mois suivant la réapparition des règles  Semi-cécité passagère  Syncope  Palpitations  Saignements de nez  Picotements

Effets indésirables rares (peuvent affecter entre 1 patient sur 1000 et 1 patient sur 10 000)  Douleurs d'estomac

Effets indésirables très rares (peuvent affecter moins de 1 patient sur 10 000)  Fibrose au niveau de la membrane entourant les poumons (lésion caractérisée par un développement exagéré des tissus conjonctifs, qui sont les tissus qui supportent et relient les organes et les autres structures du corps)

Effets indésirables à fréquence indéterminée  Délire, agressivité, troubles psychotiques (troubles mentaux pouvant comporter hallucinations, discours incohérent, comportement agité et confus), hallucinations  Des accès d'endormissements soudains peuvent se produire (voir rubrique 2 : " Avertissements et précautions " et " Conduite de véhicules et utilisation de machines ")

Ne prenez jamais DOSTINEX : - si vous êtes allergique (hypersensible) à la cabergoline, aux alcaloïdes de l'ergot de seigle, ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6 : - si vous devez suivre un traitement par DOSTINEX pendant une longue période et développez ou avez développé dans le passé une réaction fibrotique (tissu cicatriciel) affectant votre cœur ; - si vous avez souffert de fibrose cardiaque ou pulmonaire.

Ce médicament n'est pas indiqué pendant la grossesse. Avant de pouvoir commencer à prendre DOSTINEX, il convient de vérifier que vous n'êtes pas enceinte. De plus, vous devrez veiller à ne pas tomber enceinte pendant au moins un mois après avoir arrêté de prendre DOSTINEX (voir également ci-dessus la rubrique " Avertissements et précautions ").

Si vous souhaitez programmer une grossesse, vous devrez arrêter DOSTINEX un mois avant la date de conception prévue. Si vous tombez enceinte pendant le traitement par DOSTINEX, le traitement sera interrompu dès la confirmation de la grossesse afin de limiter l'exposition du fœtus au médicament.

Etant donné que ce médicament est indiqué pour prévenir la lactation, vous ne devez pas le prendre si vous voulez allaiter votre enfant. Si vous prenez DOSTINEX et que le blocage de la lactation est incomplet, n'allaitez pas votre enfant : on ne sait pas si le DOSTINEX passe ou non dans le lait maternel.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.

Prévention de la lactation

• Administration durant le 1er jour du post-partum
• Dose thérapeutique recommandée: 1 mg (2 comprimés), de préférence pendant le premier repas qui suit l'accouchement
• Dose maximale: 3 mg/jour

Suppression de la lactation déjà établie

• Schéma thérapeutique recommandé: 0,25 mg (un demi-comprimé) toutes les 12 heures pendant deux jours (dose totale de 1 mg)
• Dose maximale: 3 mg/jour

Traitement de l'hyperprolactinémie

• Posologie initiale: 0,5 mg par semaine, administrée en une ou deux prises par semaine (par ex. le lundi et le jeudi).
• Augmentation de la dose hebdomadaire, de préférence en ajoutant 0,5 mg de cabergoline par semaine, en respectant des intervalles d'un mois
• Posologie thérapeutique: 0,25 - 2 mg par semain
• Dose maximale: 4,5 mg par semaine et 3 mg par jour

Mode d'administration

• Pour améliorer la tolérance digestive, l'administration des comprimés se fera de préférence pendant les repas